溶劑蒸發溶劑的選擇
有機溶劑的理化性質對成乳性和成球性影響很大，有機溶劑不僅要求與連續相不混溶，且在外相中有一定的溶解度和揮發性。在溶劑蒸發法中zui常用的溶劑為二氯甲烷和乙酸乙酯，但大多數研究小組傾向采用二氯甲烷作為油相中的有機溶劑，因為聚合物在乙酸乙酯中的溶解度不如在二氯甲烷中高，而且二氯甲烷的揮發性比乙酸乙酯更好（二氯甲烷沸點為38.5℃，乙酸乙酯為76.7℃），另外，二氯甲烷在水中溶解度約為2%，而乙酸乙酯約為8.7%。一方面這些性質限制了乙酸乙酯在W/O/W溶劑蒸發法中的應用，如Sah［17］在復乳化和固化階段，發現乙酸乙酯比二氯甲烷更快從油相向外水相擴散，乳液中高分子聚合物更易聚集，而不能成球。但在另一方面，聚合物在界面的迅速沉積卻對提高微球的包封率具有重大作用。Meng等［18］采用改進的W／O／W乳化-溶劑蒸發法法制備溶解酵素微球，采用聚乳酸－PEG嵌段共聚物為膜材，乙酸乙酯為有機溶劑。在制備過程中引入了一個預固化過程，在制備復乳后，將復乳倒入少量的水使部分乙酸乙酯擴散至水中使微球預固化，然后再將預固化后的微球倒入大量的水中，使微球*固化。結果表明采用乙酸乙酯代替二氯甲烷后,載藥量可明顯提高,且重現性好，原因可能是乙酸乙酯水溶性較二氯甲烷大，在水中易擴散，使乳滴表面的高分子迅速固化成球，減緩內水相的藥物向外水相的擴散，因而包封率較高（可達94％），且無粘連現象。
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